Primo studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo a dimostrare una riduzione del TDP-43 associata al trattamento in persone affette da SLA.
La patologia del TDP-43 è presente in oltre il 97% dei casi di SLA ed è ampiamente riconosciuta come un fattore centrale della progressione della malattia.
PrimeC dimostra un coinvolgimento del bersaglio con effetti costanti tra esiti clinici, sopravvivenza e biomarcatori, supportando il suo potenziale come terapia modificatrice della malattia.
NeuroSense Therapeutics Ltd. (NASDAQ: NRSN) (“NeuroSense”), una società biotecnologica clinica in fase avanzata focalizzata sullo sviluppo di trattamenti modificatori della malattia per le malattie neurodegenerative, ha annunciato oggi che il suo studio di Fase 2b PARADIGM su PrimeC nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA) ha raggiunto con successo il suo obiettivo principale di efficacia, dimostrando una riduzione statisticamente significativa dei livelli di TDP-43 rispetto al placebo. Questo è il primo studio clinico randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo a dimostrare una riduzione del TDP-43 associata al trattamento nelle persone con SLA. L’analisi è stata condotta utilizzando la procedura NeuroDex ExoSORT, una metodologia basata sull’immunoaffinità che isola selettivamente vescicole extracellulari (NDE) derivate dai neuroni. Questo approccio consente la misurazione del TDP-43 derivato dai neuroni, fornendo un segnale rilevante per il SNC che può essere distinto dal TDP-43 rilasciato dalle cellule non neuronali e dai tessuti periferici.
Il TDP-43 è il tratto patologico distintivo distintivo della SLA, presente in oltre il 97% dei casi, ed è ampiamente riconosciuto come un fattore centrale della progressione della malattia. La riduzione osservata del TDP-43 fornisce prove biologiche che PrimeC stia attivando un meccanismo centrale della malattia.
Obiettivo primario di efficacia raggiunto con significatività statistica
Lo studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo di fase 2b PARADIGM ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, i biomarcatori e l’efficacia di PrimeC in persone con SLA. Al giorno 180, il momento predefinito per l’endpoint primario, PrimeC ha prodotto una riduzione statisticamente significativa del TDP-43 rispetto al placebo (p=0,0421). L’effetto è stato sostenuto e approfondito per tutti i 18 mesi dello studio, con i partecipanti trattati continuamente con PrimeC che hanno mantenuto livelli inferiori di TDP-43 rispetto al gruppo placebo al giorno 540 (p<0,001).
Questi risultati si basano su risultati clinici precedentemente riportati dallo studio PARADIGM, tra cui:
Ralentamento statisticamente significativo del calo dell’ALSFRS-R a 12 e 18 mesi (36,5%, p=0,008; 32,8%, p=0,007)
Beneficio mediano di sopravvivenza a 15 mesi statisticamente significativo ~ (HR 0,35, p=0,004)
Modulazione costante di TDP-43, microRNA regolatori del ferro e associati alla SLA, a supporto dell’ingaggio multi-bersaglio
Profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole senza nuovi segnali di sicurezza osservati fino a 18 mesi di trattamento
“Raggiungere l’obiettivo primario di PARADIGM con una riduzione statisticamente significativa del TDP-43 segna un momento decisivo per NeuroSense e per la ricerca sulla SLA”, ha dichiarato Alon Ben-Noon, Amministratore Delegato di NeuroSense. “Per decenni, il TDP-43 è stato riconosciuto come la firma patologica della SLA, eppure dimostrare una riduzione associata al trattamento nelle persone con SLA è rimasto sfuggente. Combinati con il rallentamento clinicamente significativo della progressione della malattia, un significativo beneficio di sopravvivenza e risultati coerenti di biomarcatori precedentemente riportati da PARADIGM, questi risultati forniscono un corpus di prove convincente e altamente differenziato a sostegno del potenziale di PrimeC come terapia modificante della malattia. Crediamo che questo dataset in crescita convalidi ulteriormente il nostro approccio scientifico e posizioni PrimeC come uno dei candidati terapeutici più ampiamente supportati nella SLA oggi.”
“Una delle questioni centrali nello sviluppo dei farmaci per la SLA è se una terapia stia davvero influenzando la biologia sottostante della malattia”, ha dichiarato il Prof. Merit Cudkowicz, MD, MSc, Direttore del Sean M. Healey & AMG Center for ALS al Massachusetts General Hospital e Professore di Neurologia alla Harvard Medical School. “I risultati del TDP-43 riportati in PARADIGM sono particolarmente importanti perché suggeriscono l’attivazione bersaglio di un processo patologico presente nella maggior parte delle persone con SLA. Se confrontati insieme ai dati di sicurezza, biomarcatori e esiti clinici precedentemente riportati, e all’elevata necessità non soddisfatta, questi risultati forniscono dati convincenti a supporto dell’avanzamento verso uno studio clinico di Fase 3 di conferma.”
“È notevole vedere che l’aumento del TDP-43 associato all’NDE osservato nel gruppo placebo segue la stessa traiettoria identificata nei nostri studi longitudinali. Questo effetto, insieme all’esito positivo di PARADIGM, evidenzia la promessa del TDP-43 come biomarcatore per il monitoraggio della risposta al trattamento,” ha dichiarato il dottor Erez Eitan, CEO di NeuroDex.
Dopo aver ottenuto l’approvazione FDA per avviare il suo studio globale di Fase 3 (PARAGON), NeuroSense sta facendo avanzare i preparativi degli studi mentre promuove le interazioni regolatorie in più giurisdizioni, incluso il Canada.
Informazioni su NeuroSense
NeuroSense Therapeutics è un’azienda biotecnologica in fase clinica avanzata che sviluppa nuovi trattamenti per gravi malattie neurodegenerative, tra cui la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e la malattia di Alzheimer. Il prodotto candidato principale dell’azienda, PrimeC, è una nuova terapia orale progettata per colpire molteplici vie biologiche chiave alla base della progressione della malattia, inclusi neuroinfiammazione, stress ossidativo e metabolismo del ferro sregolato.
NeuroSense ha generato dati clinici convincenti dal suo studio Phase 2b PARADIGM sulla SLA, dimostrando un rallentamento significativo della progressione della malattia. La Società ha inoltre riportato un’attività biologica significativa su molteplici biomarcatori associati alla SLA, inclusi i microRNA, a supporto del meccanismo d’azione multi-bersaglio di PrimeC. In particolare, i dati di follow-up a lungo termine hanno indicato un beneficio significativo per la sopravvivenza, rappresentando un potenziale importante progresso nel trattamento della SLA.
NeuroSense ha ricevuto l’autorizzazione dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per avviare uno studio clinico di fase 3 (PARAGON) fondamentale sulla SLA, che si prevede coinvolgerà circa 300 partecipanti, principalmente negli Stati Uniti.
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Informazioni su PrimeC
PrimeC, il candidato principale farmaco di NeuroSense, è una nuova formulazione orale a rilascio prolungato composta da una combinazione unica a dose fissa di due farmaci approvati dalla FDA: ciprofloxacina e celecoxib. PrimeC è progettato per colpire sinergicamente diversi meccanismi chiave di SLA e DA, che contribuiscono alla degenerazione neuronale, all’infiammazione, all’accumulo di ferro e alla regolazione compromessa dell’acido ribonucleico (“RNA”) per potenzialmente inibire la progressione di SLA e DA.
